Melansir Hollywood Life, Senin, 30 Oktober 2023, semasa hidupnya, Matthew Perry diketahui berkencan dengan banyak artis papan atas. Saat membintangi Friends dari 1994 hingga 2004, perjalanan cintanya banyak dikaitkan dengan banyak aktris ternama, seperti Julia Roberts, Valerie Bertinelli, dan Lizzy Caplan.
Hubungan asmara terakhirnya adalah dengan agen sastra Molly Hurwitz. Pasangan ini mulai berkencan pada 2018, bahkan bertunangan pada 2020 sebelum akhirnya berpisah satu tahun kemudian. “Terkadang segala sesuatunya tidak berjalan dengan baik dan ini adalah salah satunya. Saya mendoakan yang terbaik untuk Molly,” kata Perry dalam pernyataannya pada People, Juni 2021.
Ia belum pernah menikah. Molly adalah satu-satunya pacar yang pernah bertunangan dengannya dan diketahui publik. Hubungan asmara terlama yang ia jalin adalah dengan aktris Mean Girls, Lizzy Caplan. Pasangan ini putus pada 2012 setelah enam tahun bersama.
Bintang Friends ini mengatakan dalam memoarnya pada 2022, Friends, Lovers, and the Big Terrible Thing, bahwa mereka hampir bertunangan selama mereka bersama. Perry memang tidak memiliki anak, namun ia sempat berbicara tentang keinginannya memiliki keluarga sebelum kematiannya.
Ia mengatakan pada People, Oktober 2022, menurutnya, ia akan jadi ayah yang “hebat.”